RBR-8nnpfm Human milk lyophilisate - Phase 1 and 2 study: safety, tolerability and effectiveness

Date of registration: 06/04/2019 ^(mm/dd/yyyy)
Last approval date : 06/04/2019 ^(mm/dd/yyyy)

Study type:

Interventional

Scientific title:

Trial identification

• UTN code: U1111-1220-0550

• Public title:

  en

  Human milk lyophilisate - Phase 1 and 2 study: safety, tolerability and effectiveness

  pt-br

  Liofilizado de leite humano – Estudo de fases 1 e 2: segurança, tolerabilidade e efetividade

• Scientific acronym:

  en

  LioNeo

  pt-br

  LioNeo

• Public acronym:

  en

  LyoNeo

  pt-br

  LioNeo

• Secondaries identifiers:
  • 96682318.2.0000.5440
    Issuing authority: Plataforma Brasil
  • 2.954.501
    Issuing authority: Comitê de Ética em Pesquisa do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Sponsors

• Primary sponsor: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico
• Secondary sponsor:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
• Supporting source:
  • Institution: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo

Health conditions

• Health conditions:

  en

  Preterm newborn; Human Milk; Human Milk Banc; Newrborn

  pt-br

  Recém-Nascido Prematuro; Leite Humano; Banco de Leite; Recém-Nascido

• General descriptors for health conditions:

  en

  C23 Pathological conditions, signs and symptoms

  pt-br

  C23 Condições patológicas, sinais e sintomas

  es

  C23 Condiciones patológicas, signos y síntomas

• Specific descriptors:

Interventions

• Interventions:

  en

  Randomized, controlled, double-blind clinical trial to be performed at HCCriança-HCFMRP-USP. They will be allocated to two groups: one group will receive milk with a heterologous additive (FM85) used as standard in this hospital and the other will be offered milk with human milk additive (lyophilized reconstituted with milk from human milk). Newborns who meet the following criteria will be included: (a) born of 750 grams or more but less than or equal to 1500 grams (Very low birth weight - VLBW) b) Both sexes and any ethnic group c) Born prematurely (less than 37 weeks of gestational age) d) Considered small (SGA) or suitable for gestational age (AIG) e) Receiving human milk, either raw maternal milk (which will be kept) and / or human milk from a bank at a minimum daily volume of 100 ml / kg / day f) Hemodynamically stable, without use of vasoactive drugs, with blood pressure measured within the normality curve (as described in Annex 1) and / or good peripheral perfusion (capillary filling time less than 3 seconds), palpable peripheral pulses and oxygen greater than 90% g) For twins, one of the newborns will be randomly selected to participate in the study (except twins, both of whom may participate in the study if eligible) h) Have the free informed consent signed by a parent or legal guardian The gestational age (GA) at birth of the VLBW will be defined from the data of the first trimester ultrasound, if recorded in the medical record. The adequacy of birthweight to GI will be classified according to Intergrowth 21st. If the gestational first-trimester ultrasonography data is not found in the medical record, the gestational age at birth determined by the New Ballard method will be used between 12 and 20 hours of life, since it evaluates more neurological criteria than somatic ones, thus, more need. Neonates considered to be large for gestational age (GI) will not be included; which present major malformations (such as congenital heart disease, esophageal atresia, diaphragmatic hernia, among others); with perivent and intraventricular hemorrhage (HPIV) degrees III and IV diagnosed by transfontanelar ultrasound within 72 hours of life; children of minor mothers without a responsible caretaker. Patients with severe or moderate perinatal anoxia will also not be included. In the first phase, the sample size was 40 neonates, of which 20 were RNMBP in the control group (fed with human milk enriched with commercial additive usually used in the routine of HCCriança) and 20 NMBM in the intervention group (fed human milk concentrate with lyophilized additive of human origin). The VLBWB will be evaluated for 21 consecutive days from the time the enteral feed administered is at least 100 mL per kilogram of body weight. The daily assessment consists of body weight, abdominal circumference, volume of milk ingested and events that occur (described in Figure 1). The data will be annotated in the RedCap software form for possible adverse reactions and routine data and in 5 moments the specific data described below will be evaluated. Day 1 - Measurement of anthropometric data (weight, length, head circumference and waist circumference) and collection of blood, urine and faeces Day 4, 7 and 14 - Measurement of length and cephalic perimeter Day 21 - Measurement of anthropometric data (weight, length, cephalic perimeter) and collection of blood, urine and feces Anthropometric data will be collected as follows: Body weight: it will be evaluated in grams, in Filizola Baby® electronic scale, age-specific, calibrated, with a maximum capacity of 15 kg and a minimum of 125 g, accuracy of 5 g. Children should be assessed lying flat without clothing. Length: it will be evaluated in centimeters by means of an anthropometric ruler (with rectangularly joined acrylic blades), which allows it to fit into the crib or incubator with a scale of 0.1 cm and a minimum length of 0.35 m. For the assessment, all the props of the head, the shoes and the socks will be removed from the children, being placed in an anatomical position, lying, on the base of the anthropometer, with the arms freely loosened along the trunk, the heels united and touching the vertical edge of the apparatus; the buttocks, scapulae and occiput also touching the vertical edge of the device. With the head secure between the hands, the device cursor should be placed on the highest point of the device with enough pressure to compress the hair and sole of the feet and the recorded measurement. Cephalic perimeter: it should be obtained with the use of an inextensible inelastic tape measure (for the exclusive use of the project), with the initial part blank, with a precision of 0.1 cm, passing through the supraorbital region (anterior - just above the eyebrows) and occipital prominence (posterior - major posterior protuberance of the head); by tightening the tape to the baby's head firmly and uncompressed, the largest perimeter should be recorded when the tape is level. The tape will be sanitized with 70% alcohol before and after each use. Abdominal circumference: inextensible inelastic tape, with the initial blank, to the nearest 0.1 cm, with the child positioned in the dorsal decubitus, with the tape positioned exactly at the midpoint between the last costal arch and the iliac crest, of firm and level, daily. The anthropometric data (weight, length and cephalic perimeter) measured at all times of the study will be converted to a Z score or percentiles (Intergrowth 21st tool) using the growth reference curves of the international consortium for fetal and neonatal growth Intergrowth 21st, specific for sex to classify birth weight (recorded in the chart) according to gestational age and to classify them into the following groups when admitted to the study: Small for gestational age (PIG - Percentile less than 10) or Suitable for gestational age (AIG - Percentile greater than or equal to 10 and less than or equal to 90). The Röhrer index in the immediate postnatal period (weight-to-cubit of body length of birth) will also be calculated to assess the type of intrauterine growth, indicating the proportionality between these measures: a value smaller than 2.2 will be classified as growth retarded, value between 2.2 to 3.0 will be classified as normal growth (appropriate proportion) and greater than 3.0 as excessive growth. The blood collection will be performed by the nurses of each unit and the request for the extra tests will be performed by doctors contracted from the same units. The permitted volume of blood is up to 10% of the child's total blood volume over a period of 8 weeks, on a single occasion or in separate parts, in healthy humans and with a hematocrit of not less than normal value for the age. For the present research, the two collection moments will not exceed that amount of 6 mL (Howie, 2011). The examinations carried out by the project will be: Hemoglobin, sodium, potassium, magnesium, chlorine, calcium, phosphorus, copper, zinc, amino acids, acylcarnitines, C-reactive protein, glycemia, glycated hemoglobin, liver function markers (TGO, TGP, alkaline phosphatase, gamma-GT, total protein and fractions) and renal (urea and creatinine), bilirubin, iron status (UIBC and ferritin) and acid-base balance (arterial blood gases) - performed at the Central Laboratory of Hospital das Clínicas, which has an automation system as routine in HCCriança -HCFMRP-USP. Amino acids and acylcarnitines in dry blood will be measured on filter paper and the profile of urinary organic acids determined for the observation of potential differences induced by diets if the Mass Spectrometry Laboratory (Metals and Rare Diseases) is fully operational. The Laboratory of Metals and Rare Diseases is an integral part of the Laboratory of Pediatrics, in the laboratory block of the Hospital das Clínicas. It has an area with atomic absorption spectrophotometers, where metals, minerals and electrolytes are dosed in organic fluids. It also has a new area, where a tandem mass spectrometer (LC-MSMS, triple quadrupole), programmed for the determination of amino acids and acylcarnitines in dried blood extracted from filter paper (originally for extended neonatal screening) and a gas chromatograph with mass spectrometry detection system (GC-MS), initially to be programmed to determine the urinary profile of organic acids, which can also be done in other organic fluids. Urine and faeces collections will be performed by the nurse responsible for collecting project data. Urine collection will be performed to assess the profile of organic acids. The collection of feces will be for evaluation of the intestinal microbiota. All organic material will be stored for further analysis. The stool pattern: will be evaluated according to frequency and consistency: 5 = hard; 4 = formed; 3 = mole; 2 = liquid or 1 = watery The data collected related to nutrition will be the volume of milk administered and the beginning of the oral diet. The volume ingested will be measured in milliliters in absolute values and per kilogram of the child's weight recorded by the project nurse.

  pt-br

  Ensaio clínico randomizado, controlado, duplo cego que será realizado no HCCriança-HCFMRP-USP. Serão alocadas para dois grupos: um dos grupos receberá leite com aditivo heterólogo (FM85) utilizado como padrão neste hospital e para o outro oferecido leite com aditivo de leite humano (liofilizado reconstituído com leite humano de Banco de Leite). Serão incluídos os recém-nascidos que atenderem aos seguintes critérios: a) Ter nascido peso igual ou superior a 750 gramas e inferior ou igual a 1500 gramas b) Ambos os sexos e qualquer etnia c) Nascidos prematuramente (menos de 37 semanas de idade gestacional) d) Considerados nascidos pequenos (PIG) ou adequados para a idade gestacional (AIG) e) Recebendo leite humano, seja materno cru (que será mantido) e/ou leite humano de banco em volume mínimo diário de 100 mL/kg/dia f) Estáveis hemodinamicamente, sem uso de drogas vasoativas, com pressão arterial aferida dentro da curva de normalidade (conforme descrito no Anexo 1) e/ou boa perfusão periférica (tempo de enchimento capilar menor que 3 segundos), pulsos periféricos palpáveis e saturação de oxigênio maior que 90% g) Em situação de gemelaridade, será sorteado um dos recém-nascidos para participar do estudo (exceto gêmeos bivitelinos, ambos poderão participar do estudo se elegíveis) h) Ter o termo de consentimento livre e esclarecido assinado por um dos pais ou responsáveis A idade gestacional (IG) de nascimento do RNMBP será definida a partir de dados de ultrassonografia precoce de primeiro trimestre, se registrados no prontuário médico. A adequação do peso de nascimento para a IG será classificada de acordo com a Intergrowth 21st. Caso não seja encontrado no prontuário médico o dado da ultrassonografia de primeiro trimestre gestacional, será utilizada a idade gestacional de nascimento determinada pelo método de New Ballard entre 12 a 20 horas de vida, pois avalia mais critérios neurológicos do que somáticos, sendo assim, mais preciso. Não serão incluídos os neonatos considerados grandes para a idade gestacional (GIG); que apresentarem malformações maiores (como por exemplo cardiopatias congênitas, atresia de esôfago, hérnia diafragmática, entre outras); com hemorragias peri e intraventriculares (HPIV) graus III e IV diagnosticadas por ultrassonografia transfontanelar em até 72h de vida; filhos(as) de mães menores de idade sem acompanhante responsável. Também não serão incluídos pacientes com anoxia perinatal grave ou moderada. Na primeira fase, o tamanho amostral realizado conforme o Manual do Food and Drug Administration (FDA), foi de 40 neonatos, sendo 20 RNMBP no grupo controle (alimentados com leite humano enriquecido com aditivo comercial usualmente utilizado na rotina do HCCriança) e 20 RNMBP no grupo intervenção (alimentados com leite humano concentrado com aditivo liofilizado de origem humana). Os RNMBP serão avaliados por 21 dias consecutivos a partir do momento em que a alimentação enteral administrada estiver com volume de pelo menos 100 mL por quilo de peso corporal. A avaliação diária consiste em aferição de peso corporal, circunferência abdominal, volume de leite ingerido e eventos que ocorram (descrito Figura 1). Os dados serão anotados no formulário do software RedCap para as possíveis reações adversas e dados de rotina e em 5 momentos serão avaliados dados específicos descritos abaixo. Dia 1 – Aferição de dados antropométricos (peso, comprimento, perímetro cefálico e circunferência abdominal) e coleta de sangue, urina e fezes Dia 4, 7 e 14 – Aferição de comprimento e perímetro cefálico Dia 21 – Aferição de dados antropométricos (peso, comprimento, perímetro cefálico) e coleta de sangue, urina e fezes Os dados antropométricos serão coletados da seguinte maneira: Peso corporal: será avaliado em gramas, em balança eletrônica Filizola Baby®, específica para a idade, calibrada, com capacidade máxima de 15 Kg e mínima de 125 g, precisão de 5 g. As crianças devem ser avaliadas deitadas sem roupa. Comprimento: será avaliado em centímetros, por meio de uma régua antropométrica (com lâminas de acrílico unidas de forma retangular), a qual permite o encaixe no berço ou incubadora, com uma escala de 0,1 cm, e comprimento mínimo de 0,35 m. Para a aferição, serão retirados das crianças todos os adereços da cabeça, os sapatos e as meias, sendo colocada em posição anatômica, deitada, sobre a base do antropômetro, com os braços livremente soltos ao longo do tronco, os calcanhares unidos e tocando a borda vertical do aparelho; as nádegas, as escápulas e o occipício também tocando a borda vertical do aparelho. Com a cabeça segura entre as mãos, o cursor do aparelho deverá ser colocado sobre o ponto mais alto da mesma com pressão suficiente para comprimir o cabelo e a planta dos pés e a medida registrada. Perímetro cefálico: deverá ser obtido com a utilização de uma fita métrica inelástica inextensível (de uso exclusivo do projeto), com a parte inicial em branco, com precisão de 0,1 cm, passando pela região supraorbitária (anterior – logo acima das sobrancelhas) e pela proeminência occipital (posterior – maior protuberância posterior da cabeça); através do ajuste da fita à cabeça do recém-nascido, de forma firme e sem comprimir, deverá ser registrado o maior perímetro quando a fita estiver nivelada. A fita será higienizada com álcool 70% antes e depois de cada utilização. Circunferência abdominal: fita métrica inelástica inextensível, com a parte inicial em branco, com precisão de 0,1 cm, com a criança posicionada em decúbito dorsal, com a fita posicionada exatamente no ponto médio entre o ultimo arco costal e a crista ilíaca, de forma firme e nivelada, diariamente. Os dados antropométricos (peso, comprimento e perímetro cefálico) aferidos em todos os momentos do estudo serão convertidos em escore Z ou percentis (Intergrowth 21st tool) usando as curvas de referência de crescimento do consórcio internacional para o crescimento fetal e neonatal Intergrowth 21st, específicas para sexo para classificar o peso de nascimento (registrado no Prontuário) segundo a idade gestacional e classificá-los nos seguintes grupos ao serem admitidos no estudo: Pequeno para idade gestacional (PIG – Percentil menor que 10) ou Adequado para idade gestacional (AIG – Percentil maior ou igual a 10 e menor ou igual a 90). Também será calculado índice de Röhrer no período pós-natal imediato (relação entre peso e o cubo do comprimento corporal de nascimento) para avaliar o tipo de crescimento intrauterino, indicando a proporcionalidade entre essas medidas: valor menor que 2,2 será classificado como crescimento retardado, valor entre 2,2 a 3,0 será classificado como crescimento normal (adequada proporção) e maior que 3,0 como crescimento excessivo. A coleta de sangue será realizada pelas enfermeiras de cada unidade e o pedido dos exames extras será realizado pelos médicos contratados das mesmas unidades. O volume de sangue permitido corresponde até 10% do volume total de sangue da criança durante um período de 8 semanas, numa única ocasião ou em partes separadas, em seres humanos saudáveis e com um hematócrito não inferior ao valor normal baixo para a idade. Para a presente pesquisa, os dois momentos de coleta não excederão essa quantidade de 6 mL(Howie, 2011). Os exames realizados pelo projeto serão: Hemograma, sódio, potássio, magnésio, cloro, cálcio, fósforo, cobre, zinco, aminoácidos, acilcarnitinas, proteína C reativa, glicemia, hemoglobina glicada, marcadores de função hepática (TGO, TGP, fosfatase alcalina, gama-GT, proteína total e frações) e renal (uréia e creatinina), bilirrubina, status de ferro (ferro, UIBC e ferritina) e equilíbrio ácido-base (gasometria arterial) – realizados no Laboratório Central do Hospital das Clínicas, que possui sistema de automação como rotina no HCCriança-HCFMRP-USP Serão mensurados aminoácidos e acilcarnitinas em sangue seco em papel de filtro e determinado o perfil de ácidos orgânicos urinários para observação de potenciais diferenças induzidas pelas dietas se o Laboratório de Espectrometria de Massa (Metais e Doenças Raras) estiver em pleno funcionamento. O Laboratório de Metais e Doenças Raras é parte integrante do Laboratório de Pediatria, no bloco de laboratórios do Hospital das Clínicas. Possui uma área com espectrofotômetros de absorção atômica, onde são dosados metais, minerais e eletrólitos em fluidos orgânicos. Também possui uma área nova, onde em breve deverá ser instalado um espectrômetro de massa em tandem (LC-MSMS, triplo quadrupolo), programado para dosagem de aminoácidos e acilcarnitinas em sangue seco extraído de papel de filtro (originalmente para triagem neonatal ampliada) e um cromatógrafo gasoso com sistema de detecção por espectrometria de massa (GC-MS), incialmente devendo ser programado para determinação do perfil urinário de ácidos orgânicos, o que pode ser feito também em outros fluidos orgânicos. As coletas de urina e fezes serão realizadas pela enfermeira responsável pela coleta de dados do projeto. A coleta de urina será realizada para avaliar o perfil de ácidos orgânicos. A coleta de fezes será para avaliação da microbiota intestinal. Todo material orgânico será armazenado para posterior análise. O padrão das fezes: será avaliado de acordo com a frequência e consistência: 5 = dura; 4 = formadas; 3= mole; 2= líquida ou 1= aguada Os dados coletados relacionados com a nutrição serão o volume de leite administrado e o início da dieta oral. O volume ingerido será mensurado em mililitros em valores absolutos e por quilo de peso da criança anotados pela enfermeira do projeto.

• Descriptors:

  en

  E07.632.500.460.250 Multifocal Intraocular Lenses

  pt-br

  E07.632.500.460.250 Lentes Intraoculares Multifocais

  es

  E07.632.500.460.250 Lentes Intraoculares Multifocales

Recruitment

• Study status: Recruiting
• Countries
  • Brazil
• Date first enrollment: 05/07/2019 ^(mm/dd/yyyy)
• Date last enrollment: 11/06/2021 ^(mm/dd/yyyy)

• Target sample size:	Gender:	Minimum age:	Maximum age:
  320	-	0 D	14 D

• Inclusion criteria:

  en

  It will be included in this study, very low birth weight newborns (VLBWN) who were admitted to the Intensive Care Units and Neonatal Intermediate Care of the Children’s Hospital of Ribeirão Preto Medical School - University of São Paulo (HC-FMRP-USP). Parent or legal guardian needs to sign the informed consent to participate in the research. Inclusion criteria for LBWN are: male and female sexes; who had birth weight >= 750 grams and <= 1500 grams in Phase 1 and less than or equal to 1500 grams in Phase 2; from any ethnicity; prematurely born (less than 37 weeks of gestational age); considered small (SGA) or adequate for gestational age (AGA); receiving human milk, whether raw maternal (which will be kept) and / or human milk from the bank in the volume of 100 ml / kg / day; whose mother, father or legal guardian authorizes participation in this study and, thus, signed the Free and Informed Consent Form; in a situation of twinning, one of the newborns will be drawn for each group; stable hemodynamically, without use of vasoactive drugs.

  pt-br

  Critérios de Inclusão – Fases 1 e 2. Serão incluídos no estudo RNMBP, que foram admitidos nas Unidades de Terapia Intensiva e Cuidados Intermediários Neonatais do HC Criança – Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto – Universidade de São Paulo (HC-FMRP-USP), e que a mãe, pai ou responsável legal concordar em participar da pesquisa consentindo através da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE). Sendo assim, farão parte do estudo RNMBP: sexos sexos masculino e feminino; que apresentaram peso ao nascer igual ou superior a 750 gramas e igual ou inferior a 1500 gramas na Fase 1 e igual ou inferior a 1500 gramas na Fase 2; de qualquer etnia; nascidos prematuramente (menos de 37 semanas de idade gestacional); considerados nascidos pequenos (PIG) ou adequados para a idade gestacional (AIG); recebendo leite humano, seja materno cru (que será mantido) e / ou leite humano de banco no volume de 100 ml/kg/dia; cuja mãe, pai ou responsável legal autorizar a participação neste estudo e, assim, assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; em situação de gemelaridade, será sorteado um dos recém-nascidos para cada grupo; estáveis hemodinamicamente, sem uso de drogas vasoativas.

• Exclusion criteria:

  en

  The exclusion criteria (Phase 1 and Phase 2) will be: newborns considered large for gestational age; that presence of major malformations; periventricular and intraventricular hemorrhage (HPIV) degrees III and IV; children of minor mothers without accompanying.

  pt-br

  Serão excluídos do estudo (Fase 1 e Fase 2) RNMBP que apresentarem: considerados grandes para idade gestacional; que apresentarem malformações maiores; hemorragias peri e intraventriculares (HPIV) graus III e IV; filhos de mães menores de idade sem acompanhante responsável.

Study type

• Study design:

• Expanded access program	Purpose	Intervention assignment	Number of arms	Masking type	Allocation	Study phase
  	Other	Parallel	2	Double-blind	Randomized-controlled	1-2

Outcomes

• Primary outcomes:

  en

  In Phase 1 the occurrence of possible adverse events will be observed as primary outcome: necrotizing enterocolitis or death or sepsis or septic shock or gastrointestinal bleeding. In phase 2, it will be observed as primary outcome: linear growth (length and cranial perimeter)

  pt-br

  Na Fase 1 será observada a ocorrência dos possíveis eventos adversos como desfecho primário: enterocolite necrosante ou morte ou sepse ou choque séptico ou sangramento gastrointestinal. Na fase 2, será observado como desfecho primário: crescimento linear (comprimento e perímetro craniano)

  en

  Enterocolitis Necrotizing: Criteria for Bell 1 B or more severe verified by clinical method, abdominal Rx, abdomen ultrasound, hemograms, CRP and blood cultures. Eventually exploratory laparotomy. Mean incidence in the Brazilian Network of Neonatal Research of 7%, values higher than this will be considered serious adverse effects. Action: Suspension of diet (minimum of 1 week) + antibiotic therapy; Death: Mortality should be less than 10% for very low birth weight infants (?1500g) Neonatal sepsis: Presentation of the following symptoms (Shane, Sánchez, & Stoll, 2017); General: fever, thermal instability, edema, malnutrition, bad appearance; Gastrointestinal: abdominal distension, vomiting, diarrhea or hepatomegaly; Respiratory system: apnea, dyspnea, tachypnea, intercostal retractions, nasal wings beat, motility and cyanosis; Renal system: oliguria; Cardiovascular system: pallor, mottled, cold or sticky skin, tachycardia, hypotension or bradycardia; Central Nervous System: irritability, lethargy, tremors, seizures, hyporeflexia, hypotonia, abnormal Moro reflex, irregular breathing, bulging fontanelle, abnormal crying; Hematologic system: jaundice, splenomegaly, pallor, petechiae, purpura and bleeding; Laboratory: hemogram with leukocytosis, left shift or leukopenia, with qualitative changes such as toxic granulations and microvacúols. Identification of bacterium or fungus by blood culture, culture of cerebrospinal fluid or urine; Sepsis will be confirmed by culture, and children will be divided into suspected and confirmed sepsis according to this criterion. Action: diet suspension until full hemodynamic stability is restored, if it is associated with necrotizing enterocolitis, for at least 7 days + antibiotic therapy.

  pt-br

  Enterocolite Necrosante: Critérios de Bell 1 B ou mais grave verificada por método clínico, Rx seriado de abdômen, ultrassonografia de abdômen, hemogramas, PCR e hemoculturas. Eventualmente laparotomia exploratória. Incidência média na Rede Brasileira de Pesquisas Neonatais de 7%, valores superiores a isso serão considerados efeitos adversos graves. Ação: Suspensão da dieta (mínimo de 1 semana) + antibioticoterapia; Morte: Mortalidade deve ser inferior a 10% para recém-nascidos de muito baixo peso (?1500g)

• Secondary outcomes:

  en

  In stage 1 the secondary outcomes will be: vomiting or diarrhea or abdominal distension or suspension of the diet, for any period, which should be computed in hours. In phase 2 all the outcomes described in Phase 1 will be observed

  pt-br

  Na fase 1 os desfechos secundários serão: vômitos ou diarreia ou distensão abdominal ou suspensão da dieta, por qualquer período, que deverá ser computado em horas. Na fase 2 serão observados todos os desfechos descritos na Fase 1

  en

  Gastrointestinal bleeding: observation of gastrointestinal bleeding by clinical evaluation of the presence of melena, hematemesis or enterorrhagia. Action: medical evaluation of continuity or non-continuity of the diet depending on the amount and cause; Vomiting: defined as the return of a larger amount of food to the fullest emptying of the stomach and usually occurs at some time after feeding (Rigo et al., 2017). Action: medical evaluation of continuity or non-continuity of diet according to expelled content and recurrence; Diarrhea: Increased net stool content or number of bowel movements out of the normal pattern observed in the child. The stool pattern: will be evaluated according to frequency and consistency: 5 = hard; 4 = formed; 3 = mole; 2 = liquid or 1 = watered down Action: medical evaluation of whether or not diet is continued; Abdominal distension: Increased abdominal circumference greater than 10% in relation to the last routine measure not considered distension; Action: medical evaluation of the continuity or non-continuity of the diet depending on the presence of pain and / or appearance of the abdomen (redness, and / or association with vomiting and diarrhea and / or anomalous (bloody or greenish) residues, tested if necessary.

  pt-br

  Sangramento gastrointestinal: observação de sangramento gastrointestinal pela avaliação clínica de presença de melena, hematêmese ou enterorragia. Ação: avaliação médica sobre continuidade ou não da dieta dependendo da quantidade e causa; Vômitos: definidos como o retorno de uma quantidade maior de alimentos com o esvaziamento mais completo do estômago e geralmente ocorre em algum momento após a alimentação(Rigo et al., 2017). Ação: avaliação médica sobre continuidade ou não da dieta de acordo com conteúdo expelido e recorrência; Diarreia: Aumento do conteúdo líquido das fezes ou número de evacuações fora do padrão normal observado na criança. O padrão das fezes: será avaliado de acordo com a frequência e consistência: 5 = dura; 4 = formadas; 3= mole; 2= líquida ou 1= aguada Ação: avaliação médica sobre continuidade ou não da dieta; Distensão Abdominal: Aumento da circunferência abdominal maior que 10% em relação à última medida rotineira não considerada distensão;Ação: avaliação médica sobre continuidade ou não da dieta dependendo da presença de dor e/ou aspecto do abdômen (vermelhidão, alças visíveis entre outros) e/ou associação com vômitos e diarreia e/ou resíduos anômalos (sanguinolentos ou esverdeados), testados se necessários

Contacts

• Public contact
  • Full name: José Simon Camelo Junior
  • • Address: Av. Bandeirantes, 3900
    • City: Ribeirão Preto / Brazil
    • Zip code: 14049-900
  • Phone: +551639636629
  • Email: jscamelo@fmrp.usp.br
  • Affiliation: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo
   
• Scientific contact
  • Full name: José Simon Camelo Junior
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• Site contact
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Additional links:

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