Ministério da Saúde
 

RBR-7spw98

Estudo de Fase III, Aberto, Randomizado de 2 Braços sobre Ixabepilona Administrada a Cada 21 Dias Versus Paclitaxel ou Doxorrubicina Administrados a Cada 21 Dias em Mulheres com Câncer de Endométrio Avançado que Foram Anteriormente Tratadas com Quimioterapia

Registration Date: March 1, 2011, 10:57 a.m.
Last Update: June 21, 2011, 3:02 p.m.

Study Type:

Intervention Study

Scientific Title:

pt-br

Estudo de Fase III, Aberto, Randomizado de 2 Braços sobre Ixabepilona Administrada a Cada 21 Dias Versus Paclitaxel ou Doxorrubicina Administrados a Cada 21 Dias em Mulheres com Câncer de Endométrio Avançado que Foram Anteriormente Tratadas com Quimioterapia

pt-BR

A Phase III Open Label, Randomized, 2 Arm Study of Ixabepilone Administered Every 21 Days Versus Paclitaxel Or Doxorubicin Administered Every 21 Days in Women with Advanced Endometrial Cancer Who Have Previously Been Treated with Chemotherapy

Trial Identification

  • UTN Number: U1111-1119-6883
  • Public Title:

    pt-br

    Estudo de Fase III, Aberto, Randomizado de 2 Braços sobre Ixabepilona Administrada a Cada 21 Dias Versus Paclitaxel ou Doxorrubicina Administrados a Cada 21 Dias em Mulheres com Câncer de Endométrio Avançado que Foram Anteriormente Tratadas com Quimioterapia

    pt-BR

    A Phase III Open Label, Randomized, 2 Arm Study of Ixabepilone Administered Every 21 Days Versus Paclitaxel Or Doxorubicin Administered Every 21 Days in Women with Advanced Endometrial Cancer Who Have Previously Been Treated with Chemotherapy

  • Scientific Acronym:

    pt-BR

    IXAMPLE2:

  • Public Acronym:

  • Secondary Identifying Numbers:
    • 056/2010
      Issuing Authority: CONEP
    • 1271/2009
      Issuing Authority: ANVISA
    • NCT00883116
      Issuing Authority: clinicaltrials.gov

Sponsors

  • Primary Sponsor: Bristol-Myers Squibb
  • Source(s) of Monetary or Material Support:
    • Institution: Bristol-Myers Squibb

Health Conditions

  • Health Condition(s) or Problem(s):

    pt-br

    Câncer avançado de endométrio

    pt-BR

    Advanced Endometrial Cancer

  • General Descriptors for Health Condition(s):

    pt-br

    C00-D48: II - Neoplasias [tumores]

    en

    C00-D48: II - Neoplasms

    pt-br

    C04: Neoplasias

    es

    C04: Neoplasias

    en

    C04: Neoplasms

  • Specific Descriptors for Health Condition(s):

    pt-br

    C54.1: Neoplasia maligna do endométrio

    es

    C54.1: Tumor maligno del endometrio

    en

    C54.1: Malignant neoplasm of endometrium

    pt-br

    C04.588.945.418.948.585: Neoplasias do Endométrio

    es

    C04.588.945.418.948.585: Neoplasias Endometriales

    en

    C04.588.945.418.948.585: Endometrial Neoplasms

Interventions

  • Intervention Code(s)
    • medicamento
  • Interventions:

    pt-br

    Grupo de comparação: 250 pacientes receberão Ixabepilona (40 mg/m2) administrada IV durante 3 horas a cada 21 dias até progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Grupo controle: 250 pacientes receberão, dependendo da terapia anterior recebida, 175 mg/m2 de paclitaxel administrado IV durante 3 horas ou de acordo com as diretrizes institucionais a cada 21 dias até progressão ou toxicidade inaceitável ou 60 mg/m2 de doxorrubicina administrada IV de acordo com as diretrizes institucionais a cada 21 dias, até progressão, dose cumulativa de 500mg/m2 ou toxicidade inaceitável

    pt-BR

    Comparison group: 250 patients will receive ixabepilone (40 mg/m2) administered IV over 3 hours every 21 days until disease progression or unacceptable toxicity. Control group: 250 patients will receive, depending on prior therapy received paclitaxel 175 mg/m2 administered intravenously for 3 hours or according to institutional guidelines every 21 days until progression or unacceptable toxicity or 60 mg/m2 of doxorubicin administered IV or according to institutional guidelines every 21 days until progression, cumulative dose of 500mg/m2 or unacceptable toxicity

  • Descriptor for Intervention(s):

    pt-br

    E02.183.750.500: Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica

    es

    E02.183.750.500: Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica

    pt-br

    Z51.1: Sessão de quimioterapia por neoplasia

    es

    Z51.1: Sesión de quimioterapia por tumor

Recruitment

  • Recruitment Status: recrutando
  • Recruitment Country
    • Austrália,
    • Áustria,
    • Bélgica,
    • Brasil,
    • Canadá,
    • Checa, República,
    • Dinamarca,
    • Finlândia,
    • França,
    • Alemanha,
    • Grécia,
    • Hungria,
    • Itália,
    • Noruega,
    • Polônia,
    • Rússia,
    • Suécia,
    • Reino Unido da Grã-Bretanha e Irlanda do Norte,
    • Estados Unidos da América
  • Planned Date of First Enrollment: 2010-03-01
  • Planned Date of Last Enrollment: 2012-07-01
  • Target Sample Size: Gender (inclusion sex): Inclusion Minimum Age: Inclusion Maximum Age:
    500 F 18 Y 0 Y
  • Inclusion Criteria:

    pt-br

    Todas as pacientes devem ser informadas sobre a natureza investigativa deste estudo e devem assinar e fornecer o termo de consentimento livre e esclarecido de acordo com as diretrizes institucionais e federais.
    Diagnóstico histológico ou citológico de carcinoma endometrial.
    Evidência de que o câncer é localmente avançado, recorrente ou metastático e não curável pelas medidas locais (ou seja, cirurgia, radiação).
    Escala de desempenho de Karnofsky (KPS) de 70, 80, 90 ou 100.
    As pacientes devem apresentar doença mensurável ou não-mensurável que tenha progredido desde o último tratamento.
    Observações:
    Se a única doença da paciente estiver confinada a uma lesão isolada, sua natureza neoplásica deve ser confirmada pela histologia ou citologia.
    Doença em um campo anteriormente irradiado é aceitável como o único local de doença mensurável somente se houve progressão evidente desde o término da radioterapia.
    Toda terapia direcionada ao câncer de endométrio deve ser descontinuada 21 dias antes do início do tratamento, salvo pela terapia hormonal, que deve ser descontinuada pelo menos 1 semana antes do início do tratamento em estudo. Observação: a administração concomitante de terapia de reposição hormonal é permitida.
    As pacientes devem ter falhado a um regime anterior de quimioterapia para câncer de endométrio que tenha incluído um agente platino.
    Pacientes podem ter recebido dois regimes de quimioterapia (ou seja, citotóxica) se um regime foi dado para tratamento de estágio I ou II da doença.
    As pacientes podem ter recebido uma quantidade qualquer de regimes anteriores não-citotóxicos, tais como anticorpos monoclonais, citoquinas, inibidores de transdução de sinal ou terapia hormonal.
    É permitida terapia anterior com radiação.
    Mulheres, 18 anos de idade ou mais velhas.
    Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar gravidez ao longo do estudo e por até 4 semanas após a última dose do produto em investigação de forma que o risco de gravidez seja minimizado.
    WOCBP inclui qualquer mulher que tenha apresentado menarca e que não tenha sido submetida a uma cirurgia de esterilização bem-sucedida (histerectomia, ligação tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na menopausa. Pós-menopausa é definida como:
    Amenorréia > 12 meses consecutivos sem outra causa ou
    Para mulheres com períodos menstruais irregulares e que estejam recebendo terapia de reposição hormonal (HRT), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) sérico > 35 mUI/mL
    Mulheres que estejam usando contraceptivos orais, ou contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos cutâneos ou produtos implantados/ injetáveis) ou produtos mecânicos, como dispositivo intra-uterino, ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para evitar gravidez ou que estejam praticando abstinência ou cujos parceiros sejam estéreis (ex.: vasectomia) devem ser consideradas com potencial para engravidar.
    WOCBP devem ter um exame de gravidez por urina ou sérico com resultado negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 72 horas antes do início do produto em investigação.

    pt-BR

    All subjects must be informed of the investigational nature of this study and must
    sign and give written informed consent in accordance with institutional and
    federal guidelines.
    Histologic or cytologic diagnosis of endometrial carcinoma.
    Evidence that the cancer is locally advanced, recurrent or metastatic and not
    curable by local measures (ie, surgery, radiation).
    Karnofsky performance status (KPS) 70, 80, 90, or 100 (see Appendix 2).
    Subjects must have measurable or non-measurable disease (see Section 6.4.3) that
    has progressed since last treatment. A maximum of 140 subjects with
    non-measurable disease will be randomized.
    Notes:
    If the subject’s only disease is confined to a solitary lesion, its neoplastic
    nature must be confirmed by histology or cytology.
    Disease in a previously irradiated field is acceptable as the only site of
    measurable disease only if there has been clear progression since completion
    of radiotherapy.
    All therapy directed at endometrial cancer must be discontinued 21 days prior to start of treatment, except for hormonal therapy which must be discontinued at
    least 1 week prior to start of study treatment. Note: concurrent administration of hormone replacement therapy is allowed.
    Subjects must have received one and only one prior chemotherapy (ie, cytotoxic)
    regimen for locally advanced, recurrent or metastatic endometrial cancer. Subjects
    with 1 additional prior chemotherapy regimen in the neoadjuvant or adjuvant
    setting are allowed. Adjuvant/neoadjuvant therapy is defined as post or
    preoperative therapy for Stage 1, 2, or 3 disease.
    Subjects may have received any number of prior non-cytotoxic regimens such as
    monoclonal antibodies, cytokines, signal transduction inhibitors, or hormonal
    therapy.
    Previous radiation therapy is allowed.
    Women, ages 18 to older.
    Women of childbearing potential (WOCBP) must be using an adequate method of
    contraception to avoid pregnancy throughout the study and for up to 4 weeks after the last dose of investigational product in such a manner that the risk of pregnancy is minimized.
    WOCBP include any female who has experienced menarche and who has not
    undergone successful surgical sterilization (hysterectomy, bilateral tubal ligation, or bilateral oophorectomy) or is not postmenopausal. Post menopause is defined as:
    Amenorrhea ? 12 consecutive months without another cause or
    For women with irregular menstrual periods and on hormone replacement
    therapy (HRT), a documented serum follicle stimulating hormone (FSH) level > 35 mIU/mL
    Women who are using oral contraceptives, other hormonal contraceptives
    (vaginal products, skin patches, or implanted or injectable products), or
    mechanical products such as an intrauterine device or barrier methods
    (diaphragm, condoms, spermicides) to prevent pregnancy, or are practicing
    abstinence or where their partner is sterile (eg, vasectomy) should be considered to be of childbearing potential.
    WOCBP must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 IU/L or equivalent units of HCG) within 72 hours prior to the start of investigational product.

  • Exclusion Criteria:

    pt-br

    Mulheres com potencial de engravidar que não desejam ou não podem usar um método aceitável para evitar gravidez durante todo o período do estudo e por até 4 semanas após a última dose do produto em investigação.
    Mulheres que estão grávidas ou amamentando.
    Mulheres com um exame de gravidez positivo na inclusão ou antes da administração do produto em investigação.
    Carcinossarcoma (tumor mülleriano misto maligno)
    Leiomiossarcoma endometrial e sarcomas estromais endometriais.
    Pacientes que não receberam quimioterapia anterior (ou seja, citotóxica) para câncer de endométrio localmente avançado, recorrente ou metastático ou pacientes que receberam 2 ou mais regimes anteriores de quimioterapia (ou seja, citotóxica) para câncer de endométrio localmente avançado, recorrente ou metastático.
    Pacientes com metástases cerebrais conhecidas. Observação: não são necessários varreduras do cérebro.
    Recebimento de terapia anterior com ixabepilona.
    Infecção ativa concomitante que exige antibiótico ou outra terapia.
    Doença instável concomitante ou outra doença debilitante que poderia pôr em risco a participação, tal como insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio ou outra doença cardíaca nos últimos 6 meses.
    Para as pacientes cuja terapia anterior não incluiu uma antraciclina (ex.: doxorrubicina) e, portanto, podem ser randomizadas para doxorrubicina, FEVE < 50% conforme medido pela angiografia de múltipla entrada de radionuclídeo (MUGA) ou ecocardiografia (ECHO).
    Histórico de malignidade anterior nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não-melanoma, carcinoma do colo do útero in situ ou carcinoma de mama in situ não tratado com quimioterapia.
    Infecção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    Transtornos psiquiátricos ou outras condições que tornem a paciente incapaz de satisfazer as exigências do protocolo.
    Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1500/mm3.
    Plaquetas < 100.000/ mm3.
    Hemoglobina < 9 g/dL.
    Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) institucional, salvo para pacientes com doença de Gilbert.
    AST ou ALT > 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN) institucional.
    Creatinina sérica > 1,5 x o limite superior do normal (ULN) institucional.
    g) Neuropatia (sensorial ou motora) grau >= 2.
    Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos em estudo ou seus excipientes, tais como HSR anterior grave a agentes que contém Cremophor® EL.
    Nenhuma terapia concomitante direcionada ao câncer de endométrio (quimioterapia, hormonal ou de investigação durante o estudo).
    As pacientes não devem continuar ou começar a receber tratamento com os inibidores potentes de CYP3A4 a seguir a partir de 72 horas antes do início da administração da terapia em estudo até o fim do tratamento com ixabepilona ou paclitaxel: cetoconazol, itraconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdina ou voriconazol (ver IB1).
    Outros regimes concomitantes antitumorais, de quimioterapia, de terapia hormonal, de imunoterapia ou terapia de radiação, terapia padrão ou de investigação
    Presidiários ou pessoas que estejam involuntariamente reclusas.
    Pacientes que estão obrigatoriamente internadas para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (ex.: doença infecciosa).

    pt-BR

    WOCBP who are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid
    pregnancy for the entire study period and for up to 4 weeks after the last dose of
    investigational product.
    Women who are pregnant or breastfeeding.
    Women with a positive pregnancy test on enrollment or prior to investigational
    product administration.
    Carcinosarcoma (malignant mixed mullerian tumor)
    Endometrial leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcomas.
    Subjects with no prior chemotherapy (ie, cytotoxic) for locally advanced,
    recurrent or metastatic endometrial cancer or subjects that received 2 or more
    prior chemotherapy (ie, cytotoxic) regimens for locally advanced, recurrent or
    metastatic endometrial cancer.
    Subjects with known brain metastases. Note: brain scans are not required.
    Receipt of prior ixabepilone therapy.
    Concurrent active infection requiring antibiotics or other therapy.
    Concurrent unstable disease or other debilitating illness that could jeopardize
    participation such as congestive heart failure, unstable angina, myocardial
    infarction or other cardiac disease within last 6 months.
    For subjects whose prior therapy did not include an anthracycline (eg,
    doxorubicin) and therefore may be randomized to doxorubicin, LVEF of < 50%
    as measured by multi-gated radionuclide angiography (MUGA) or
    echocardiography (ECHO).
    History of prior malignancy within last 5 years except non-melanoma skin cancer,
    carcinoma in situ of the cervix, or carcinoma in situ of the breast not treated with chemotherapy.
    Known human immunodeficiency viral (HIV) infection.
    Psychiatric disorders or other conditions rendering the subject incapable of
    complying with the requirements of the protocol.
    Absolute neutrophil count (ANC) < 1500/mm3.
    Platelets < 100,000/ mm3.
    Hemoglobin < 9 g/dL.
    Total bilirubin > 1.5 times the institutional upper limit of normal (ULN), except for subjects with Gilbert’s disease.
    AST or ALT > 2.5 times the institutional upper limit of normal (ULN).
    Serum creatinine > 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN).
    Grade ? 2 neuropathy (sensory or motor).
    Known allergy to any of the study drugs or their excipients such as, prior severe
    HSR to agents containing Cremophor® EL.
    No concurrent therapy directed at endometrial cancer (chemotherapy, hormonal,
    or investigational during the study).
    Subjects must not continue or institute treatment with the following strong
    inhibitors of CYP3A4 from 72 hours prior to the initiation of study therapy until
    end of treatment with ixabepilone or paclitaxel: Ketoconazole, itraconazole,
    clarithromycin, atazanavir, nefazodone, saquinavir, telithromycin, ritonavir,
    amprenavir, indinavir, nelfinavir, delavirdine, or voriconazole (See IB1).
    Other concurrent anti-tumor, chemotherapy, hormonal therapy, immunotherapy
    regimens or radiation therapy, standard or investigational therapy (see
    Section 5.5).
    Prisoners or subjects who are involuntarily incarcerated.
    Subjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or
    physical (eg, infectious disease) illness.

Study Type

  • Study Design:

    pt-br

    Estudo clínico terapeutico, multicêntrico, aberto,randomizado, paralelo com 2 braços e fase 3

    pt-BR

    Therapeutic, multicenter, open, randomized, parallel with 2 arms and phase 3.

  • Expanded access program Study Purpose Intervention Assignment Number of arms Masking type Allocation type Study Phase
    False tratamento paralelo 2 aberto randomizado controlado 3

Outcomes

  • Primary Outcomes:

    pt-br

    A análise primária para este estudo será uma comparação da Sobrevida Geral em todos os pacientes randomizados nos dois braços de tratamento (ixabepilona versus quimoterapia controle) usando-se um teste log-rank, nível alfa = 0,05, bicaudal, estratificado para antraciclina anterior (sim versus não), e carcinoma de células claras ou seroso papilar (sim versus não) conforme estabelecido no período da randomização.
    A distribuição da Sobrevida Geral de cada braço randomizado será estimada usando-se os métodos Kaplan-Meier com limite de produtos. Um intervalo de confiança bicaudal, de 95% para Sobrevida Geral mediana em cada braço será computado usando-se o método Brookmeyer e Crowley.
    A razão de risco de ixabepilona em relação à quimioterapia controle será estimada usando-se o modelo de risco proporcional de Cox estratificado por antraciclina anterior, e carcinoma de células claras ou seroso papilar com braço de tratamento randomizado como a única co-variável. Será calculado um intervalo de confiança bicaudal de 95% para a razão de risco.
    Um modelo de risco proporcional Cox será usado para avaliar a associação de possíveis fatores prognósticos com Sobrevida Geral e ajustar a comparação do tratamento para esses fatores. Este modelo Cox será estratificado para uso anterior de antraciclina (sim versus não) e carcinoma de células claras ou seroso papilar (sim versus não) e conterá as co-variáveis a seguir: estado de desempenho de Karnofsky (70 - 80 versus 90 - 100) e o número de locais com a doença (<= 2 versus > 2). As estimativas da razão de risco e seu intervalo de confiança bicaudal de 95% estarão apresentadas para cada co-variável, incluindo o tratamento randomizado.
    Além disso, será realizado um teste de log-rank não estratificado assim como um modelo de risco proporcional Cox não estratificado, usando os fatores de estratificação como co-variáveis.
    O método de Gail e Simon38 será usado para testar uma interação qualitativa entre o tratamento e os estratos antes da antraciclina (sim versus não), e carcinoma de células claras ou seroso papilar (sim ou não). Este teste será conduzido mediante um nível alfa = 0,10.

    en

    The primary analysis for this study will be a comparison of OS in all randomized subjects in the two treatment arms (ixabepilone vs control chemotherapy) using a two-sided, alpha = 0.05 level, log-rank test, stratified for measurable disease (yes versus no), prior anthracycline (yes versus no), and papillary serous or clear cell carcinoma (yes versus no) as established at the time of randomization.
    The OS distribution of each randomized arm will be estimated using the Kaplan-Meier product-limit methods. A two-sided, 95% confidence interval for median OS in each arm will be computed using the Brookmeyer and Crowley method.
    The hazard ratio of ixabepilone to control chemotherapy will be estimated using the Cox proportional hazard model stratified by prior anthracycline, and papillary serous or clear cell carcinoma with randomized treatment arm as the single covariate. A two-sided 95% confidence interval for the hazard ratio will be calculated.
    A Cox proportional hazard model will be used to assess the association of potential prognostic factors with OS and to adjust the treatment comparison for these factors. This Cox model will be stratified for measurable disease (yes versus no), prior anthracycline use (yes versus no) and papillary serous or clear cell carcinoma (yes versus no) and will contain the following covariates: Karnofsky performance status (70 - 80 versus 90 - 100) and number of disease sites (<= 2 verses > 2). Estimates of the hazard ratio and its two-sided 95% confidence interval will be presented for each covariate, including randomized treatment.
    In addition an unstratified log-rank test as well as an unstratified Cox proportional hazard model, using the stratification factors as covariates, will be performed.
    The method of Gail and Simon38 will be used to test for a qualitative interaction between treatment and strata measurable disease (yes versus no), prior anthracycline (yes versus no), and papillary serous or clear cell carcinoma (yes or no). This test will be conducted at the alpha = 0.10 level.

  • Secondary Outcomes:

    pt-br

    A sobrevida livre de progressão, a taxa de resposta global, a duração da resposta e o tempo até a resposta são os endpoints secundários deste estudo. Para esses endpoints secundários será usado um procedimento de teste hierárquico de modo que o índice de erro Tipo I experimental geral seja 0,05. Assim, se a análise de eficácia primária da Sobrevida Geral revelar uma diferença estatisticamente significativa entre os braços randomizados, então o teste da diferença do tratamento para a sobrevida livre de progressão procederá ao nível de significância bicaudal de 0,05. Se a análise de sobrevida geral revelar uma diferença significativa entre os braços de tratamento randomizados, então uma análise da taxa de resposta geral procederá ao nível de significância bicaudal de 0,05.
    Uma análise parcial de sobrevida global será realizada quando aproximadamente 176 pacientes tiverem eventos de óbito . Será realizada uma comparação de PFS entre os dois braços randomizados (ixabepilona versus quimioterapia controle) usando um teste log-rank, bicaudal, com um nível ? = 0,05, estratificado por uso anterior de antraciclina (sim versus não) e carcinoma de células claras ou seroso papilar (sim versus não) conforme estabelecido no momento da randomização. A distribuição da PFS em cada braço randomizado será estimada através dos métodos do produto-limite de Kaplan-Meier.
    Será computado um intervalo de confiança de 95%, bicaudal, para a sobrevida mediana em cada braço. A razão de risco e seu intervalo de confiança de 95% da ixabepilona em relação a quimioterapia controle serão estimados usando o mesmo modelo de risco proporcional de Cox ajustado e não-ajustado que o descrito acima para a OS.
    As análises de resposta do tumor serão baseadas na melhor resposta geral, conforme determinado pelo Investigador.
    A taxa de resposta geral será analisada usando-se o teste Cochran-Mantel-Haenszel (CMH), com uma estimativa de razão de chance associada e intervalo de confiança de 95%, estratificado por antraciclina anterior, e carcinoma de células claras ou seroso papilar, para comparar as taxas de resposta entre os dois braços randomizados. A taxa de resposta do tumor será computada em cada braço de tratamento para todos os pacientes randomizados. Um intervalo de confiança bicaudal, de 95%, exato para o índice de resposta será computado usando-se o método de Clopper e Pearson. O tempo até a resposta para cada braço de tratamento será resumido usando-se estatísticas descritivas (mediana, mínima e máxima). Não estão planejadas comparações estatísticas formais.
    A duração da resposta geral em cada braço será estimada usando-se o método Kaplan-Meier com limite de produtos. As curvas Kaplan-Meier por braço randomizado serão produzidas. Um intervalo de confiança bicaudal de 95% para duração mediana será computado usando-se os métodos de Brookmeyer e Crowley. Não estão planejadas comparações estatísticas formais.
    . Para o endpoint de Sobrevida Geral primário, serão realizadas análises descritivas de subconjunto para os fatores a seguir (conforme determinado no período basal): idade (< 65, >= 65), etnia, antraciclina anterior (sim, não); carcinoma de células claras ou seroso papilar (sim, não); escala de desempenho de Karnofsky (70 - 80, 90 - 100) e número de locais com as doenças (<= 2, > 2). As análises do subconjunto acima também serão realizadas para sobrevida livre de progressão e para a taxa de resposta.

    en

    PFS, overall response rate, duration of response and time to response are secondary endpoints for this study.
    For these secondary endpoints, a hierarchical testing procedure will be used so that the overall experiment-wise Type I error rate is 0.05. Thus, if the primary efficacy analysis of OS shows a statistically significant difference between randomized arms, then testing of the treatment difference for PFS will proceed at the 0.05 two-sided significance level. If the overall survival analysis shows a significant difference between randomized treatment arms, then an analysis of overall response rate will proceed at the 0.05 two-sided significance level.
    An interim analysis of overall survival will be performed when approximately 176 subjects will have death events
    A comparison of PFS between the two randomized arms (ixabepilone verses control chemotherapy) using a two-sided, ? = 0.05 level, log-rank test, stratified for prior anthracycline use (yes versus no) and papillary serous or clear cell carcinoma (yes versus no) as established at the time of randomization will be performed. The PFS distribution of each randomized arm will be estimated using the Kaplan-Meier product-limit methods. A two-sided, 95% confidence interval for median survival in each arm will be computed. The hazard ratio and its 95% confidence interval of ixabepilone to control chemotherapy will be estimated using the same unadjusted and adjusted Cox proportional hazard model as described above for OS.
    The analyses of tumor response will be based on the best overall response as determined by the investigators.
    Overall response rate will be analyzed using the Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test, with an associated odds ratio estimate and 95% confidence interval, stratified by prior anthracycline, and papillary serous or clear cell carcinoma, to compare the response rates between the two randomized arms. The tumor response rate will be computed in each treatment arm for all randomized subjects. An exact two-sided 95% confidence interval for the response rate will be computed using the method of Clopper and Pearson.39 Time to response for each treatment arm will be summarized using descriptive statistics (median, minimum, and maximum). No formal statistical comparisons are planned.
    The duration of overall response in each arm will be estimated using the Kaplan-Meier product limit method. Kaplan-Meier curves by randomized arm will be produced. A two-sided 95% confidence interval for median duration will be computed using the methods of Brookmeyer and Crowley. No formal statistical comparisons are planned.
    For the primary OS endpoint, descriptive subset analyses will be performed for the following factors (as determined at baseline), measurable disease (yes, no), age (< 65, >= 65), race, prior anthracycline (yes, no); papillary serous or clear cell carcinoma (yes, no); Karnofsky performance status (70 - 80, 90 - 100), and number of disease sites (<= 2, > 2).
    The above subset analyses will also be performed for PFS and response rate.

Contacts

  • Contacts for Public Queries
    • Full Name: Juliana Castro
      • Address: Rua Carlos Gomes, 924
      • City: São Paulo / Brasil
      • Zip Code: 04743-903
    • Telephone: 11 3882 2115
    • E-mail:
    • Affiliation: Bristol-Myers Squibb
     
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    • Full Name: Juliana Castro
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    • Telephone: 11 3882 2115
    • E-mail:
    • Affiliation: Bristol-Myers Squibb
     
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