Ministério da Saúde
 

RBR-48pb9h

Estudo de Fase II, Randomizado, Duplo-cego para avaliar Carboplatina / Paclitaxel / CT-322 versus Carboplatina / Paclitaxel / Bevacizumabe como Tratamento de Primeira Linha do Câncer Recorrente ou Avançado de Pulmão de Células Não-pequenas com Histologia Não-Escamosa

Registration Date: March 3, 2011, 8 a.m.
Last Update: June 13, 2011, 8:46 p.m.

Study Type:

Intervention Study

Scientific Title:

pt-br

Estudo de Fase II, Randomizado, Duplo-cego para avaliar Carboplatina / Paclitaxel / CT-322 versus Carboplatina / Paclitaxel / Bevacizumabe como Tratamento de Primeira Linha do Câncer Recorrente ou Avançado de Pulmão de Células Não-pequenas com Histologia Não-Escamosa

pt-BR

A Randomized Double-Blinded Phase II Study of Carboplatin/Paclitaxel/CT-322 versus Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab as First-Line Treatment for Recurrent or Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Non-Squamous Histology

Trial Identification

  • UTN Number: U1111-1119-7435
  • Public Title:

    pt-br

    Estudo de Fase II, Randomizado, Duplo-cego para avaliar Carboplatina / Paclitaxel / CT-322 versus Carboplatina / Paclitaxel / Bevacizumabe como Tratamento de Primeira Linha do Câncer Recorrente ou Avançado de Pulmão de Células Não-pequenas com Histologia Não-Escamosa

    pt-BR

    A Randomized Double-Blinded Phase II Study of Carboplatin/Paclitaxel/CT-322 versus Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab as First-Line Treatment for Recurrent or Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Non-Squamous Histology

  • Scientific Acronym:

  • Public Acronym:

  • Secondary Identifying Numbers:
    • 148/10
      Issuing Authority: CONEP
    • 05013/2009
      Issuing Authority: ANVISA
    • NCT00850577
      Issuing Authority: clinical trials.gov

Sponsors

  • Primary Sponsor: Bristol-Myers Squibb
  • Source(s) of Monetary or Material Support:
    • Institution: Bristol-Myers Squibb

Health Conditions

  • Health Condition(s) or Problem(s):

    pt-br

    Câncer Recorrente ou Avançado de Pulmão de Células Não-pequenas com Histologia Não-Escamosa

    pt-BR

    Recurrent or Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with Non-Squamous Histology

  • General Descriptors for Health Condition(s):

    pt-br

    C00-D48: II - Neoplasias [tumores]

    en

    C00-D48: II - Neoplasms

    pt-br

    C04: Neoplasias

    es

    C04: Neoplasias

    en

    C04: Neoplasms

  • Specific Descriptors for Health Condition(s):

    pt-br

    C04.588.894.797.520.109.220.249: Carcinoma Pulmonar de Células não Pequenas

    es

    C04.588.894.797.520.109.220.249: Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas

    en

    C04.588.894.797.520.109.220.249: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung

Interventions

  • Intervention Code(s)
    • medicamento
  • Interventions:

    pt-br

    Grupo de comparação: 127 pacientes receberão paclitaxel (200 mg/m2) e carboplatina no dia 1 de um ciclo de 21 dias e CT-322 administrado em esquema cego (2 mg/kg) semanalmente. Grupo controle: 127 pacientes receberão paclitaxel (200 mg/m2) e carboplatina no dia 1 de um ciclo de 21 dias, e bevacizumabe (15 mg/kg) no dia 1 e placebo nos dias 8 e 15 de um ciclo de 21 dias, em esquema cego, para correspondência com o esquema de administração do CT-322.
    Todos os pacientes receberão paclitaxel e carboplatina por, no máximo, 6 ciclos de tratamento (cada ciclo de 21 dias), ou até que apresentem doença progressiva documentada, ou desenvolvam manifestações tóxicas inaceitáveis, ou retirem o consentimento, independentemente do que ocorrer primeiro. Os pacientes dos Braços A e B receberão CT-322 (nos dias 1, 8 e 15 do ciclo de 21 dias) ou bevacizumabe e placebo (bevacizumabe no dia 1 do ciclo e placebo nos dias 8 e 15 do ciclo), respectivamente, em esquema cego, até que apresentem doença progressiva documentada, ou até que desenvolvam manifestações tóxicas inaceitáveis, ou retirem o consentimento, independentemente do que ocorrer primeiro. As avaliações de eficácia serão realizadas a cada 6 semanas até doença progressiva documentada, óbito ou a introdução de uma terapia subseqüente para Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas. A segurança será avaliada semanalmente para todos os pacientes tratados.
    O período de tratamento consiste de 6 ciclos (cada ciclo de 21 dias). Após o ciclo 6, os pacientes entrarão no período de manutenção e receberão somente CT-322 (nos dias 1, 8 e 15 do ciclo de 21 dias) ou bevacizumabe e placebo (bevacizumabe no dia 1 do ciclo e placebo nos dias 8 e 15 do ciclo) de acordo com o Braço do estudo até que apresentem doença progressiva documentada, ou até que desenvolvam manifestações tóxicas inaceitáveis, ou retirem o consentimento, independentemente do que ocorrer primeiro.

    pt-BR

    Comparison group: 127 patients receive paclitaxel (200 mg/m2) and carboplatin on day 1 of a cycle of 21 days and CT-322 administered in blinded (2 mg / kg) weekly. Control group: 127 patients receive paclitaxel (200 mg/m2) and carboplatin on day 1 of a 21-day cycle, and bevacizumab (15 mg / kg) on day 1 and placebo on days 8 and 15, a 21-day cycle, in blinded, to match the schedule of administration of CT-322.
    All patients will receive carboplatin and paclitaxel for a maximum of 6 treatment cycles (each cycle 21 days) or until they have documented progressive disease or unacceptable toxic signs develop, or withdraw consent, whichever occurs first. Patients in arms A and B receive CT-322 (on days 1, 8 and 15 of the 21-day cycle) or placebo and bevacizumab (bevacizumab on day 1 of cycle and placebo on days 8 and 15 of the cycle), respectively, blinded, until they have documented progressive disease or until unacceptable toxic signs develop, or withdraw consent, whichever occurs first. Assessments of efficacy will be performed every 6 weeks until documented progressive disease, death or the introduction of a subsequent therapy for Lung Cancer Non-Small Cell. Security will be evaluated weekly for all patients treated.
    The length of treatment is 6 cycles (each cycle 21 days). After the sixth cycle, patients enter the maintenance period and will only receive CT-322 (on days 1, 8 and 15 of the 21-day cycle) or placebo and bevacizumab (bevacizumab on day 1 and placebo in cycle 8 and 15 cycle) according to the arm of the study until they have documented progressive disease or until unacceptable toxic signs develop, or withdraw consent, whichever occurs first.

  • Descriptor for Intervention(s):

    pt-br

    E02.183.750.500: Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica

    es

    E02.183.750.500: Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica

    pt-br

    Z51.1: Sessão de quimioterapia por neoplasia

    es

    Z51.1: Sesión de quimioterapia por tumor

Recruitment

  • Recruitment Status: recrutando
  • Recruitment Country
    • Brasil,
    • França,
    • Itália,
    • Polônia,
    • Rússia,
    • África do Sul,
    • Reino Unido da Grã-Bretanha e Irlanda do Norte
  • Planned Date of First Enrollment: 2010-07-01
  • Planned Date of Last Enrollment: 2011-03-01
  • Target Sample Size: Gender (inclusion sex): Inclusion Minimum Age: Inclusion Maximum Age:
    254 - 18 Y 0 Y
  • Inclusion Criteria:

    pt-br

    Os pacientes deverão assinar um termo de consentimento antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
    Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas confirmado histológica ou citologicamente, em estágio IIIB (derrame pleural maligno), estágio IV ou recorrente;
    Doença mensurável segundo os critérios Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos, com pelo menos 1 lesão-alvo fora de qualquer campo prévio de radioterapia;
    Status de performance do Grupo de Cooperação em Oncologia da Região Leste < 1;
    Expectativa de vida de pelo menos 3 meses;
    Acessibilidade ao tratamento e seguimento. Os pacientes incluídos neste estudo clínico deverão ser tratados no(s) centro(s) participante(s).
    Disposição para fornecer uma amostra de sangue total para o estudo de proteínas e polimorfismos genéticos em genes relacionados à via de sinalização dos receptores do Fator de Crescimento do Endotélio Vascular.

    Pacientes de ambos os sexos >18 anos de idade.
    Mulheres com potencial de engravidar devem estar em uso de um método contraceptivo adequado ao longo de todo o estudo e por um período de até 6 semanas após a última dose do produto de investigação para minimizar o risco de gravidez.
    A definição de Mulheres com potencial de engravidar inclui qualquer mulher que já tenha tido a sua menarca e não tenha sido submetida a nenhuma forma de esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, ligadura tubária bilateral ou ooforectomia bilateral) e nem seja considerada pós-menopáusica.
    Define-se pós-menopausa:
    Amenorreia > 12 meses consecutivos sem outra causa ou
    Para mulheres com períodos menstruais irregulares e que estejam em uso de terapia de reposição hormonal, níveis séricos documentados de hormônio folículo-estimulante >35 Unidades Internacionais/mL
    Mulheres que estejam em uso de contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos transdérmicos ou produtos de implante ou injetáveis), ou aquelas em uso de produtos mecânicos como, por exemplo, dispositivo intrauterino, ou de métodos de barreira (diafragma, preservativos, agentes espermicidas) para evitar a gravidez, ou que estejam praticando abstinência sexual ou tenham parceiro estéril (submetidos, por exemplo, à vasectomia), deverão ser consideradas mulheres com potencial de engravidar.
    Mulheres com potencial de engravidar deverão apresentar um teste de gravidez no soro ou na urina negativo (sensibilidade mínima de 25 Unidades Internacionais/ml ou unidades equivalentes de Gonadotrofina coriônica humana) nas 72 horas que antecederem a introdução do produto de investigação.

    pt-BR

    Subjects must sign an informed consent prior to any study-related procedures.
    Histologically or cytologically confirmed, stage IIIB (malignant pleural effusion), stage IV or recurrent Non Small Cell Lung Cancer;
    Measurable disease by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors guidelines, with at least 1 target lesion outside any previous radiotherapy field;
    Eastern Cooperative Oncology Group performance status < 1;
    Life expectancy of at least 3 months;
    Accessible for treatment and follow-up. Subjects enrolled in this trial must be treated at the participating center(s).
    Willing to give a whole blood sample for the study of proteins and genetic polymorphisms in genes related to the Vascular Endothelial Growth Factor signaling pathway.
    Men and women, ages >18 years.
    Women of childbearing potential must be using an adequate method of contraception to avoid pregnancy throughout the study [and for up to 6 weeks after the last dose of investigational product] in such a manner that the risk of pregnancy is minimized.
    Women of childbearing potential include any female who has experienced menarche and who has not undergone successful surgical sterilization (hysterectomy, bilateral tubal ligation, or bilateral oophorectomy) or is not postmenopausal. Postmenopause is defined as:
    Amenorrhea > 12 consecutive months without another cause or
    • For women with irregular menstrual periods and on hormone replacement therapy (HRT), a documented serum follicle stimulating hormone level > 35 International Units/mL
    Women who are using oral contraceptives, other hormonal contraceptives (vaginal products, skin patches, or implanted or injectable products), or mechanical products such as an intrauterine device or barrier methods (diaphragm, condoms, spermicides) to prevent pregnancy, or are practicing abstinence or where their partner is sterile (eg, vasectomy) should be considered to be of childbearing potential.
    Women of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test (minimum sensitivity 25 International Units/L or equivalent units of Human Chorionic Gonadotropin) within 72 hours prior to the start of investigational product.

  • Exclusion Criteria:

    pt-br

    Mulheres com potencial de engravidar que não desejarem ou não conseguirem utilizar um método contraceptivo aceitável durante todo o período de estudo e por até 6 semanas após a última dose do produto de investigação
    Gestantes ou lactantes
    Mulheres com um teste de gravidez positivo no momento da inclusão no estudo ou antes da administração do produto de investigação
    Homens férteis e sexualmente ativos que não estejam em uso de um método contraceptivo eficaz caso as suas parceiras sejam consideradas Mulheres com potencial de engravidar.
    Exceções quanto à Doença-alvo
    Evidência de histologia predominantemente escamosa (apenas para tumores de tipos celulares mistos)
    Metástases conhecidas do sistema nervoso central.
    Decurso de menos de 28 dias após cirurgia de grande magnitude
    Risco excessivo de hemorragia, como histórico de diáteses hemorrágicas clinicamente significativas ou coagulopatia, incluindo distúrbios da função plaquetária (por exemplo, hemofilia conhecida ou doença de von Willebrand) ou distúrbios hemorrágicos adquiridos nos últimos 12 meses (por exemplo, anticorpos adquiridos anti-fator VIII)
    Hemoptise volumosa (>= 1/2 colher de sopa de sangue vermelho-vivo)
    Pacientes recebendo anticoagulante em dose terapêutica
    Acidentes cerebrovasculares trombóticos ou embólicos, incluindo ataques isquêmicos transitórios nos últimos 12 meses
    Hipertensão não controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg ou diastólica > 90 mmHg, medida repetidamente em >=2 visitas, apesar de tratamento adequado com >= 2 drogas anti-hipertensivas)
    Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada, às seguintes:
    Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
    Angina instável
    Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV segundo a New York Heart Association
    Arritmia cardíaca grave (por exemplo, arritmia ventricular, bloqueio atrioventricular de alto grau), não controlada por medicação ou que requeira tratamento medicamentoso que possa interferir com a regularidade do tratamento em estudo
    Fração de ejeção do ventrículo esquerdo abaixo do limite inferior da faixa de referência da instituição, avaliada por ecocardiograma bidimensional ou ventriculografia radionuclear
    História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
    Feridas graves que não cicatrizam, úlcera péptica ativa, fraturas ósseas que não se consolidam ou metástases cutâneas hemorrágicas
    Glomerulonefrite ou outras glomerulopatias perdedoras de proteínas
    Infecção ativa clinicamente relevante (> grau 2) que requeira a administração de agentes antimicrobianos¬ ou que, de alguma outra forma, na opinião do investigador, interfira na capacidade de participação do sujeito
    Qualquer doença maligna concomitante que não o câncer de pele do tipo não- melanoma ou o carcinoma cervical in situ
    Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que posssa impedir o entendimento ou a interpretação do termo de consentimento livre e esclarecido
    Qualquer condição médica grave e não controlada que, na opinião do investigador, prejudicasse a capacidade do paciente em receber o tratamento em estudo.
    Hemoglobina <9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos <1.500 cél/mm3, contagem de plaquetas <100.000 cél/mm3
    Creatinina sérica >1,5 mg/dL
    Clearance de creatinina calculado <50 mL/min (usando-se a fórmula de Cockcroft e Gault)
    Relação proteína/creatinina urinária >1
    Bilirrubina total sérica >1,5 vezes o limite inferior do normal da instituição, exceto se a elevação for causada pela síndrome de Gilbert
    Alanina transaminase ou aspartato aminotransferase >2,5 vezes o limite inferior normal da instituição (>5 vezes o limite inferior normal para pacientes com metástases hepáticas documentadas)
    Amilase e lipase séricas >1,5 vezes o limite inferior normal
    Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos produtos ou excipientes em investigação, incluindo o Cremophor EL®

    Qualquer regime antineoplásico sistêmico prévio para Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas. Os pacientes não poderão iniciar nenhum tratamento antineoplásico concomitante durante o estudo.
    Prisioneiros ou indivíduos que estejam involuntariamente confinados
    Pacientes compulsoriamente detidos para tratamento de doenças psiquiátricas ou físicas (por exemplo, doenças infecciosas)
    Os critérios de elegibilidade para este estudo foram cuidadosamente considerados para assegurar a segurança dos pacientes do estudo e garantir que os resultados da investigação possam ser utilizados. É fundamental que os pacientes atendam a todos os critérios de elegibilidade.

    pt-BR

    Women of childbearing potential who are unwilling or unable to use an acceptable method to avoid pregnancy for the entire study period [and for up to 6 weeks after the last dose of investigational product]
    Women who are pregnant or breastfeeding
    Women with a positive pregnancy test on enrollment or prior to investigational product administration
    Sexually active fertile men not using effective birth control if their partners are Women of childbearing potential.
    Evidence of predominantly squamous-cell histology (mixed cell type tumors only)
    Known central nervous system metastasis
    Less than 28 days elapsed following major surgery
    Excessive risk of bleeding such as history of clinically significant bleeding diathesis or coagulopathy including platelet function disorder (eg, known hemophilia or von Willebrand disease) or acquired bleeding disorder within 12 months (eg, acquired anti-factor VIII antibodies)
    Gross hemoptysis (>= 1/2 tablespoon of red blood)
    Subjects receiving therapeutic anticoagulation
    Thrombotic or embolic cerebrovascular accident including transient ischemic attacks within the past 12 months
    Uncontrolled hypertension (defined as systolic blood pressure >150 mmHg or diastolic > 90 mmHg, measured repeatedly at >=2 visits despite adequate treatment with >= 2 antihypertensive drugs)
    Clinically significant cardiovascular disease, including (but not limited to) the following:
    Myocardial infarction within the past 6 months
    Unstable angina
    New York Heart Association class II-IV congestive heart failure
    Serious cardiac arrhythmia (eg ventricular arrhythmia, high-grade atrioventricular block), not controlled by medication or requiring medication which might interfere with regularity of study treatment
    Left ventricular ejection fraction below institutional lower limit of normal as measured by 2-dimensional echocardiogram or cardiac MUGA scan.
    History of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within the past 6 months
    Serious non-healing wound, active peptic ulcer, non-healing bone fracture, or bleeding skin metastases
    Glomerulonephritis or other protein-wasting glomerulopathy
    Active clinically significant infection(> Grade 2) requiring the use of antimicrobial agents, or that would otherwise, in the opinion of the investigator, interfere with the ability the subject to participate
    Any concurrent malignancy other than non-melanoma skin cancer, or carcinoma in-situ of the cervix
    Dementia, altered mental status, or any psychiatric condition that would prohibit the understanding or rendering of informed consent
    Any serious uncontrolled medical disorder that, in the opinion of the investigator, would impair the ability of the subject to receive study therapy.
    Hemoglobin <9.0 g/dL, Absolute Neutrophil Count <1500 cells/mm3, Platelets <100,000 cells/mm3
    Serum creatinine >1.5 mg/dL
    Calculated creatinine clearance <50 mL/min (using Cockcroft and Gault formula)
    Urine protein/creatinine ratio > 1
    Serum total bilirubin >1.5 times the institutional upper limit of normal, unless due to Gilbert’s disease
    Alanine transaminase or aspartate aminotransferase >2.5 times the institutional upper limit of normal (>5 times upper limit of normal for subjects with documented liver metastases)
    Serum amylase and lipase >1.5 times the upper limit of normal
    Known hypersensitivity to any of the investigational products or excipients, including Cremophor EL®
    Any prior antineoplastic systemic regimens for NSCLC. Subjects must not initiate any concurrent antineoplastic therapy while on study.
    Prisoners or subjects who are involuntarily incarceratedSubjects who are compulsorily detained for treatment of either a psychiatric or physical (eg, infectious disease) illness

    Eligibility criteria for this study have been carefully considered to ensure the safety of the study subjects and to ensure that the results of the study can be used. It is imperative that subjects fully meet all eligibility criteria.

Study Type

  • Study Design:

    pt-br

    Estudo terapeutico fase 2, duplo-cego, paralelo, randomizado de 2 braços, multicêntrico

    pt-BR

    A therapeutic, phase 2, double-blind , parallel, randomized with 2 arms, multicenter study

  • Expanded access program Study Purpose Intervention Assignment Number of arms Masking type Allocation type Study Phase
    False tratamento paralelo 2 duplo-cego randomizado controlado 2

Outcomes

  • Primary Outcomes:

    pt-br

    O objetivo primário é comparar a Sobrevida Livre de Progressão proporcionada pelo CT-322 com aquela proporcionada pelo bevacizumabe em combinação com a carboplatina e o paclitaxel, em pacientes virgens de quimioterapia e portadores de Câncer de Pulmão de Células Não-Pequenas não-escamoso recorrente ou avançado.

    en

    The primary objective is to compare the Progressio Free Survival of CT-322 versus bevacizumab in combination with carboplatin and paclitaxel in chemonaive subjects with recurrent or advanced non-squamous Non Small Cell Lung Cancer.

    pt-br

    Todos os pacientes randomizados serão submetidos à análise primária de eficácia. A análise primária envolvendo a sobrevida livre de progressão será realizada quando tiverem ocorrido 170 eventos de Sobrevida Livre de Progressão. A diferença entre os 2 braços de tratamento será testada usando-se um teste “log-rank” monocaudal para manter o nível do alfa em 0,15. Esta será considerada a análise primária. Além disso, uma análise de sensibilidade será realizada para testar esta diferença usando-se um teste “log-rank” monocaudal para manter o nível do alfa em 0,15 estratificado pelo status de performance STATUS DE PERFORMANCE DO GRUPO DE COOPERAÇÃO EM ONCOLOGIA DA REGIÃO LESTE (0 vs 1) e o estágio da doença (Estágio IIIB ou IV).

    As análises adicionais de Sobrevida Livre de Progressão incluirão o cálculo das proporções de riscos e a estimativa das funções de sobrevida. Serão computados a proporção de riscos da Sobrevida Livre de Progressão para CT-322 e bevacizumabe, um intervalo de confiança de 85% monocaudal associado e um intervalo de confiança de 95% bicaudal, usando-se modelos de riscos proporcionais Cox não-ajustados e ajustados. Modelos Cox incluirão o tratamento apenas, o tratamento estratificado pelos fatores de estratificação acima mencionados e um modelo ajustado que incluirá uma lista pré-definida de covariadas (listadas adiante) e o fator de estratificação acima mencionado, todos na condição de covariadas. A função de Sobrevida Livre de Progressão para cada braço de tratamento será estimada usando-se a metodologia de Kaplan-Meier. Além disso, um limite de confiança de 85% monocaudal e um intervalo de confiança de 95% para a Sobrevida Livre de Progressão mediana serão computados por braço de tratamento.

    Estes são os fatores prognósticos a serem incluídos nos modelos de riscos proporcionais Cox ajustados: idade (> 65, <= 65 anos), status de performance STATUS DE PERFORMANCE DO GRUPO DE COOPERAÇÃO EM ONCOLOGIA DA REGIÃO LESTE e estágio da doença.

    en

    The primary efficacy analysis will be performed for all randomized subjects. The primary analysis of progression-free survival will be performed when 170 progression free survival events have occurred. The difference between the 2 treatment arms will be tested using a one-sided, alpha = 0.15 level, log-rank test. This analysis is considered the primary analysis. In addition, a sensitivity analysis will be performed to test this difference using a one-sided alpha = 0.15 level, log-rank test stratified by Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (0 vs 1) and disease stage (Stage IIIB or IV).
    Additional analyses of progression free survival will include the computation of hazard ratios and the estimation of survival functions. The progression free survival hazard ratio of CT-322 to bevacizumab, an associated one-sided 85% confidence interval, and a two-sided 95% confidence interval will be computed using unadjusted and adjusted Cox proportional hazards modeling. Cox models will include treatment only, treatment stratified by the above-mentioned stratification factors, and an adjusted model which will include a pre-defined list of covariates (listed below) as well as the abovementioned stratification factor, all as covariates. The progression free survival function for each treatment arm will be estimated using Kaplan-Meier methodology. In addition, one-sided 85% confidence bound and a 95% confidence interval for the median progression free survival will be computed by treatment arm.
    The following are the prognostic factors to be included in the adjusted Cox proportional hazards models: age (> 65, <= 65 years), Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status and disease stage.

  • Secondary Outcomes:

    pt-br

    • Comparar a sobrevida geral (SG) entre os dois braços do tratamento
    • Comparar a taxa de resposta tumoral objetiva entre os dois braços do tratamento
    • Estimar a duração da resposta e o tempo até a resposta em cada um dos dois braços de tratamento
    • Avaliar a segurança no braço CT-322 mais carboplatina e paclitaxel
    • Avaliar a farmacocinética do CT-322 e do paclitaxel quando administrados em combinação.

    en

    • To compare overall survival between the two treatment arms
    • To compare the objective tumor response rate between the two treatment arms
    • To estimate the duration of response and time to response in each of the two treatment arms
    • To evaluate the safety in the CT-322 plus carboplatin and paclitaxel arm
    • To evaluate the pharmacokinetics of CT-322 and paclitaxel when administered in combination.

    pt-br

    Análises secundárias de eficácia serão realizadas para todos os pacientes randomizados. A sobrevida geral e o tempo até a resposta serão comparados para os dois braços de tratamento usando-se um teste “log-rank” bicaudal para manter o nível do alfa em 0,05. Quando 80% dos pacientes tiverem morrido (n=203), será possível detectar uma proporção de riscos de 0,77 com um poder estatístico de 80% e um alfa de 0,15.
    O mesmo modelo de riscos proporcionais Cox não-ajustados e ajustados especificado para a Sobrevida Livre de Progressão será computado para a Sobrevida Geral e o tempo até a resposta. Curvas de Kaplan Meier serão apresentadas por braço de tratamento. Além disso, intervalos de confiança de 95% bicaudais para a Sobrevida Geral mediana e o tempo até a resposta serão computados por braço de tratamento.
    A Taxa de Resposta Geral e Taxa de Controle da Doença serão comparadas para os 2 braços de tratamento usando-se um teste bicaudal de Cochran Mantel-Haenzel. Também será apresentado o intervalo de confiança Clopper-Pearson de 95% da Taxa de Resposta Ger e Taxa de Controle da Doença para cada braço de tratamento. A duração da resposta será apresentada para cada um dos braços de tratamento usando-se curvas de Kaplan-Meier. Os intervalos de confiança de 95% bicaudais para a duração mediana serão computados por braço de tratamento.

    en

    Secondary efficacy analyses will be performed for all randomized subjects. Overall survival and time to response will be compared for the two treatment arms using a two-sided alpha = 0.05 level, log-rank test. When 80% of the patients have died (n=203), this can detect a Hazard Ratio of 0.77 with 80% power and an alpha of 0.15.
    The same unadjusted and adjusted Cox proportional hazards modeling as specified for progression free survival will be computed for overall survival and time to response. Kaplan Meier curves will be presented by treatment arm. In addition, the two-sided 95% confidence intervals for the median overall survival and time to response will be computed by treatment arm.

Contacts

  • Contacts for Public Queries
    • Full Name: Juliana Castro
      • Address: Rua Carlos Gomes, 924
      • City: São Paulo / Brasil
      • Zip Code: 04743-903
    • Telephone: 11 3882 2115
    • E-mail:
    • Affiliation: Bristol-Myers Squibb
     
  • Contacts for Scientific Queries
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Additional Links:

 
OpenTrials v1.2